EN BREF ...
"Conformément à sa note de cadrage et à la saisine du Directeur général de la Santé du 13 juillet 2020, la HAS a été missionnée pour élaborer des recommandations intermédiaires sur les modalités possibles de mise en œuvre de la campagne de vaccination, en anticipation de l’arrivée d’un vaccin contre le SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus-2). Afin d’anticiper et d’épauler l’expertise scientifique de la HAS, un groupe de travail, constitué de membres de la Commission technique des vaccinations, a été mis en place, afin de synthétiser les connaissance scientifiques (réponses immunologiques, données virologiques, modèles animaux, plateformes vaccinales notamment), nécessaires à la compréhension des résultats des essais cliniques de vaccination anti SARS-CoV-2. Ce document est divisé en deux parties : ‒ Une partie courte (l’essentiel) fait la synthèse des données les plus pertinentes permettant de servir de canevas pour apprécier les résultats des essais cliniques ; ‒ Une partie longue développe les données présentées dans la partie initiale. Ce document n’a pas vocation à présenter les résultats des essais cliniques sur les candidats vaccins contre le SARS-CoV-2 en cours de développement ; ceux-ci pourront faire l’objet d’une publication spécifique. Les informations qu’il contient ne sont valables qu’à la date de sa publication et seront mises à jour régulièrement. Dans ce document, nous avons utilisé comme dénomination : SARS-CoV-1 pour le SARS-CoV et SARS-CoV-2 pour le 2019-nCoV (dénomination initiale)." En bref issu de l'étude.
Rédacteur(s) de la fiche : Beesens Teams
MISE À JOUR
25/11/2020
Préambule
Méthodologie
L’Essentiel
1.1. Le SARS-CoV-2 : structure et variabilité
1.2. Modèles animaux
1.3. Analyses immunologiques effectuées dans les essais cliniques de vaccin anti-SARS-CoV-
1.3.1. Réponse humorale quantitative et qualitative
1.3.2 Réponse immune cellulaire
1.4. Immunité et vaccins contre les coronavirus hors virus de type SARS-CoV-1 et MERS-CoV
1.5. Immunité et vaccins contre le SARS-CoV-1 et le MERS-CoV
1.5.1. Réponse immune humorale
1.5.2. Réponse immune cellulaire
1.6. Immunité contre le SARS-CoV-2
1.7. Les plateformes vaccinales contre le SARS-CoV-2
1.8. Les adjuvants utilisés avec les candidats vaccins contre le SARS-CoV-2
1.9. Immunité et vaccination muqueuses
1.10. Les résultats des essais de phase 1 et/ou 2 publiés
Synthèse détaillée
1. Le SARS-CoV-2 : Structure et variabilité
1.1. Classification
1.2. Structure du virion et de son génome
1.3. Origine du SARS-CoV-2
1.4. Variabilité et évolution génétique du SARS-CoV-2
1.4.1. Phylogénie des souches de SARS-CoV-2
1.4.2. Taux de substitution/nucléotide/génome/an
1.4.3. Mutations majeures et impact sur la pathogénicité
1.4.4. Impact de la variabilité sur l'échappement au système immunitaire
2. Modèles animaux en vaccinologie et dans le contexte de l’infection par le SARS-Cov-2
2.1. Présentation générale
2.2. Limitations et problématiques des modèles animaux
2.2.1. Absence d’infection naturelle dans l’espèce considérée
2.2.2. La physiopathologie et la gravité de l'infection peuvent être différentes
2.2.3. Le système immunitaire est différent entre les espèces
2.2.4. Plusieurs facteurs influencent la sévérité de l’infection par le SARS-Cov-2 chez l’Homme
2.2.5. Influence du microbiote digestif
2.3. Les modèles animaux dans le SARS-CoV-2
3. Les réponses immunitaires anti-coronavirus
3.1. Réponse immunité innée
3.2. Réponses immunitaires adaptatives contre les coronavirus animaux
3.2.1. Le virus de la bronchite infectieuse aviaire (IBV)
3.2.2. Le virus de la gastro-entérite transmissible porcine (TGEV)
3.2.3. Le coronavirus respiratoire bovin (TGEV)
3.2.4. Le virus de la péritonite infectieuse du chat (FIPV)
3.2.5. Le virus de l’hépatite murine (MHV)
3.3. Réponses adaptatives contre les souches de coronavirus humains peu pathogènes (HKU1, NL63, OC43 et 229E)
3.4. Réponses adaptatives contre les SARS-CoV-1 et MERS-CoV
3.5. Réponses anticorps (Ac)
3.5.1. Réponses Ac contre le SARS-CoV-1
3.5.2. Réponses Ac contre le MERS-CoV
3.5.3. Réponses cellulaires
4. Les plateformes vaccinales utilisées pour le développement des vaccins contre le SARS-CoV-2
4.1. La question des antigènes
4.2. Les plateformes vaccinales classiques
4.2.1. Les vaccins vivants atténués (VVA)
4.2.2. Les Vaccins Viraux Inactivés (VVI)
4.2.3. Les vaccins protéiques
4.2.4. Les vaccins VLP
4.3. Les nouvelles plateformes vaccinales
4.3.1. Les différents vecteurs viraux utilisés pour un vaccin anti-SARS-CoV-2
4.3.2. Les vaccins ADN et ARN
Immunité et vaccins muqueux
L’impact potentiel des adjuvants
6.1. Définition
6.2. Classification selon les mécanismes d’action
6.3. Bases immunologiques de l’action des adjuvants sur la réponse immunitaire et principaux mécanismes d’action
6.4. Les adjuvants utilisés dans les vaccins actuels
6.4.1. Les adjuvants aluminiques
6.4.2. Les adjuvants non-aluminiques
6.4.3. Les limites des interprétations des effets immunologiques des adjuvants
6.4.4. Tolérance des adjuvants
Table des annexes
Références
Participants
Abréviations et acronymes
